》,除了龍這種魔幻生物外,還有一種令觀眾印象深刻的巨大而又神秘的野獸——為原型創(chuàng)造的,恐狼比現(xiàn)代灰狼體型更大、胸膛寬厚、頭骨厚實(shí),下頜骨也更強(qiáng)壯,然而,它們?cè)诖蠹s 12000 年前就滅絕了。
而現(xiàn)在,致力于復(fù)活已滅絕物種的生物技術(shù)公司Colossal Biosciences宣布,他們完成了現(xiàn)代科學(xué)史上最驚人的壯舉之一——利用古 DNA 技術(shù)和 CRISPR 基因編輯技術(shù),“復(fù)活”了已滅絕的恐狼(
Aenocyon dirus) 。這讓恐狼稱為世界上第一個(gè)成功復(fù)活的已滅絕動(dòng)物。據(jù)報(bào)道,《權(quán)力的游戲》原著作者喬治·RR·馬丁在看到這些恐狼后激動(dòng)落淚。
該公司成功創(chuàng)造了三只恐狼幼崽,兩只雄性幼崽被命名為羅慕路斯(Romulus)、雷穆斯(Remus),這兩個(gè)名字來(lái)自羅馬神話,羅慕路斯和雷穆斯兄弟二人被母狼養(yǎng)大, 羅慕路斯也是羅馬城的創(chuàng)建者。一只雌性幼仔則被命名為卡麗熙(Khaleesi),這個(gè)名字來(lái)自《權(quán)力的游戲》 女主角“龍媽” 丹妮莉絲·坦格利安(她的其中一個(gè)頭銜——大草海的卡麗熙)。
這兩只雄性恐狼出生于 2024 年 10 月 1 日,這只雌性恐狼出生于 2025 年 1 月 30 日,目前 ,這幾只恐狼正在快速成長(zhǎng),它們體型高大、肌肉發(fā)達(dá)、長(zhǎng)相漂亮。目前, 它們生活在一個(gè) 占地 2000 英畝的秘密場(chǎng)地,周圍有 3 米高的“動(dòng)物園級(jí)”圍欄,并受到安保人員、無(wú)人機(jī)和實(shí)時(shí)攝像頭的嚴(yán)密監(jiān)控。
Colossal Biosciences 由著名科學(xué)家喬治·丘奇(George Church)聯(lián)合Ben Lamm等人創(chuàng)立,是第一家將 CRISPR 基因編輯技術(shù)應(yīng)用于物種恢復(fù)、極度瀕危物種保護(hù)及關(guān)鍵生態(tài)系統(tǒng)重建的公司。
成立之初,該公司一直致力于復(fù)活猛犸象,此后將渡渡鳥和袋狼列入復(fù)活計(jì)劃,但此前從未公開過(guò)對(duì)于恐狼的研究計(jì)劃。
Colossal 公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CEOBen Lamm表示,此次復(fù)活恐狼是一個(gè)巨大的里程碑,也是未來(lái)眾多案例的第一個(gè),表明公司端到端復(fù)活滅絕物種技術(shù)棧是可行的。
Colossal Biosciences 的研究團(tuán)隊(duì)從 1.3 萬(wàn)年前的恐狼牙齒化石和 7.2 萬(wàn)年前的恐狼頭骨化石中提取了古 DNA,成功拼接出了兩個(gè)高質(zhì)量的恐狼基因組,從而獲得了恐狼的完整遺傳信息。然后,研究團(tuán)隊(duì)將這些基因組與現(xiàn)存犬科動(dòng)物(狼、豺和狐貍)的基因組進(jìn)行了比較,從而識(shí)別出了恐狼特有的性狀(例如體型、肌肉、毛發(fā)顏色、毛發(fā)質(zhì)地、毛發(fā)長(zhǎng)度、毛發(fā)密度等)的基因變異。
灰狼是恐狼現(xiàn)存的近親,研究團(tuán)隊(duì)分析顯示,它們的 DNA 相似度高達(dá) 99.5%。研究團(tuán)隊(duì)在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,使用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)對(duì)灰狼細(xì)胞進(jìn)行了基因編輯改造,共對(duì) 14 個(gè)基因進(jìn)行了 20 處基因編輯,然后利用克隆技術(shù)創(chuàng)造了胚胎,最終通過(guò)大型家犬誕下恐狼幼崽。
因此,這幾只恐狼,實(shí)際上是從灰狼基因組中刪除了某些基因突變,并使用恐狼相關(guān)基因(編碼體型、肌肉、耳朵形狀以及毛發(fā)相關(guān)的基因)進(jìn)行替代,從而構(gòu)建了一個(gè)恐狼-灰狼雜合基因組,從整個(gè)基因組來(lái)看,其 99.9% 都是灰狼,但從外觀表型來(lái)看,它就是恐狼。至于改變多少基因組才能創(chuàng)造一個(gè)真正意義上的恐狼,這其實(shí)是個(gè)哲學(xué)問題。
Colossal Biosciences 首席科學(xué)家Beth Shapiro博士表示,我們并非試圖讓某個(gè)已滅絕物種以 100% 遺傳相同的形態(tài)復(fù)活。我們所進(jìn)行物種復(fù)活的目標(biāo)始終是創(chuàng)造出這些已滅絕物種的功能性復(fù)制品。我們一直致力于尋找那些確信會(huì)帶來(lái)這些關(guān)鍵特征的基因突變。
1964 年,10 歲的喬治·丘奇(George Church)在參觀世博會(huì)時(shí),一個(gè)長(zhǎng)著長(zhǎng)毛的猛犸象動(dòng)畫第一次吸引了他的注意,這也在他心里種下了一顆種子。而如今,50 多年過(guò)去了,已經(jīng)成為傳奇科學(xué)家的喬治·丘奇正在帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)試圖復(fù)活這種曾讓他充滿敬畏的已滅絕的龐然大物。
大約在 2005 年,喬治·丘奇開始了復(fù)活猛犸象的研究計(jì)劃,而這一計(jì)劃面臨的最大挑戰(zhàn)實(shí)際上是資金,直到 2019 年,在這一年,他和Ben Lamm聯(lián)合創(chuàng)立了一家名為Colosal Biosciences公司,他們最初的計(jì)劃是復(fù)活猛犸象,此后,該公司將復(fù)活袋狼(又名塔斯馬尼亞虎)和渡渡鳥列入計(jì)劃。
猛犸象 ,是陸地上生存過(guò)的最大的哺乳動(dòng)物,其中體型最大的草原猛犸象體重可達(dá) 12 噸,是其現(xiàn)存近親亞洲象的 3 倍。在氣候寒冷的更新世(大約公元前 180 萬(wàn)年至公元前 1 萬(wàn)年),猛犸象在亞歐大陸北部廣泛分布,但在距今約 1 萬(wàn)年前,因?yàn)闅夂蜃兓仍颍m應(yīng)寒冷氣候的猛犸象快速滅絕,大約 5000 年前,猛犸象徹底滅絕,這也標(biāo)志著冰河世紀(jì)的結(jié)束。
隨著在西伯利亞凍土層發(fā)掘到保存較為完好的猛犸象遺體,復(fù)活猛犸象的夢(mèng)想似乎不再遙不可及。
2025 年 3 月,Colossal Biosciences宣布,其在復(fù)活猛犸象的探索中取得突破性進(jìn)展——?jiǎng)?chuàng)造出了擁有濃密長(zhǎng)毛的小鼠。
經(jīng)過(guò)多重基因編輯的小鼠攜帶了模擬猛犸象長(zhǎng)毛性狀的基因突變,從而改變了小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng),該研究創(chuàng)造的長(zhǎng)毛鼠標(biāo)志著復(fù)活猛犸象的之旅的重要一步。
Colosal 公司計(jì)劃在上述研究的基礎(chǔ)上,對(duì)猛犸象現(xiàn)存的近親亞洲象的胚胎 (由iPSC技術(shù)構(gòu)建) 進(jìn)行基因編輯,然后植入母象體內(nèi)或使用人造子宮,進(jìn)而誕生具有猛犸象特征的小象。該公司計(jì)劃 2026 年創(chuàng)造出具有猛犸象特征的亞洲象胚胎,并在 2028 年生產(chǎn)出第一批猛犸象。
渡渡鳥標(biāo)本,17 世紀(jì)晚期滅絕,是第一個(gè)被記錄的因人類活動(dòng)而導(dǎo)致滅絕的物種
袋狼,也叫塔斯馬尼亞虎,是一種大型食肉有袋動(dòng)物,因被歐洲殖民者大量捕殺,于 1936 年滅絕
Colossal 這些雄心勃勃的計(jì)劃,建立在近年來(lái)基因測(cè)序技術(shù)、基因編輯技術(shù)、以及干細(xì)胞技術(shù)等生物科技巨大飛躍的基礎(chǔ)上。但其 CEOBen Lamm也承認(rèn),要想實(shí)現(xiàn)復(fù)活這些已滅絕動(dòng)物的目標(biāo),仍然充滿挑戰(zhàn)。但他同時(shí)表示,這些復(fù)活已滅絕動(dòng)物的工作有助于保護(hù)其他動(dòng)物,能夠?yàn)閯?dòng)物保護(hù)帶來(lái)許多新技術(shù)。
Colossal 在其官網(wǎng)表示,Colossal 是一家領(lǐng)先的遺傳學(xué)和生物技術(shù)公司,而不僅僅是一家遺傳學(xué)和生物技術(shù)公司,它的目標(biāo)是通過(guò)恢復(fù)已滅絕或即瀕臨滅絕的物種,去解決人類進(jìn)步給地球帶來(lái)的副作用,創(chuàng)造一個(gè)更美好的世界。
值得一提的是,在復(fù)活恐狼的研究過(guò)程中, Colossal 利用他們改進(jìn)的克隆技術(shù),成功克隆了四只紅狼,紅狼是目前最瀕臨滅絕的狼,他們計(jì)劃克隆更多的紅狼并使其重新野化,拯救其免于滅絕,增加生物多樣性。
此外,Colossal 還希望在復(fù)活已滅絕動(dòng)物的過(guò)程中,孵化大量創(chuàng)新 IP,促進(jìn)生物技術(shù)發(fā)展。例如,2022 年 9 月,Colossal 孵化了一家名為Form Bio的公司并完成了 3000 萬(wàn)美元 A 輪融資,該公司專注于開發(fā)計(jì)算生命科學(xué)平臺(tái),為生命科學(xué)家提供簡(jiǎn)單的、用戶友好型的管理大型數(shù)據(jù)集的完整平臺(tái),彌合數(shù)據(jù)和科學(xué)發(fā)現(xiàn)之間的鴻溝,從而“讓科學(xué)家在更少的時(shí)間和更少的努力下實(shí)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)和突破”。Colossal 還孵化了一家人造子宮技術(shù)公司,并計(jì)劃在 2 年內(nèi)再孵化出三家公司。
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