美國費城兒童醫(yī)院與賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的研究團隊成功利用基因編輯技術治愈了一名患有罕見遺傳性疾病的嬰兒KJ。

　　2.該療法采用堿基編輯技術，通過脂質納米顆粒將定制化的CRISPR基因組編輯輸送至肝臟細胞中進行修復。

　　3.KJ在接受治療后，身體狀況明顯改善，能夠耐受更高的蛋白質攝入，對氮清除藥物的依賴顯著減少。

　　4.此次治療的成功標志著個性化基因療法從理論走向現實，為未來更多罕見遺傳病的治療提供了方向。

　　近日，一項醫(yī)學史上具有里程碑意義的成果在基因治療領域引發(fā)廣泛關注。來自美國費城兒童醫(yī)院與賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的研究團隊，利用定制化的CRISPR基因組編輯技術，成功治愈了一名患有罕見遺傳性疾病的嬰兒，為未來精準治療罕見病打開了新的大門。

　　這項研究發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine），并在今年美國基因與細胞治療學會年會上進行了專題，標志著首次通過體內基因編輯手段治療尿素循環(huán)障礙類疾病的成功案例。

　　此前，CRISPR技術已在鐮狀細胞貧血和β地中海貧血等血液疾病中取得臨床成功。例如，研究人員曾通過切除調控基因BCL11A，促使患者重新表達胎兒型血紅蛋白（HbF），從而掩蓋成人血紅蛋白中的缺陷。

　　然而，這一次的治療方法完全不同——它不是“繞開問題”，而是直接“解決問題”。

　　此次接受治療的嬰兒KJ患有CPS1缺乏癥，這是一種極其罕見的先天性代謝疾病，由氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）基因突變引起。該酶是尿素循環(huán)中的關鍵限速酶，負責將體內的氨轉化為尿素排出體外。一旦該酶功能缺失，會導致血氨水平急劇升高，嚴重時可引發(fā)腦損傷、昏迷甚至死亡。

　　全球每約130萬人中僅有一人罹患此病，而新生兒若未及時干預，死亡率高達50%。盡管肝移植是一種可能的治療方式，但很多患兒尚未等到手術時機就已出現不可逆的神經系統(tǒng)損傷。

　　為了幫助KJ，研究團隊采用了堿基編輯技術，這是CRISPR工具中更為精細的一種形式。

　　不同于傳統(tǒng)的Cas9核酸酶切割DNA雙鏈的方式，這種新型方法使用了失去核酸酶活性的dCas9蛋白，并與脫氨酶融合，實現對單個堿基的精確修改（如C→T或A→G）。這種方法不僅避免了DNA斷裂帶來的潛在風險，還能更穩(wěn)定地糾正特定點突變。

　　研究人員在發(fā)現KJ的CPS1基因突變位點后，僅用了六個月時間便設計出個性化的堿基編輯療法，并通過脂質納米顆粒將其輸送至肝臟細胞中進行修復。

　　2025年2月至4月期間，KJ接受了三劑治療，過程中未出現嚴重副作用。令人欣喜的是，治療后他的身體狀況明顯改善：能夠耐受更高的蛋白質攝入；對氮清除藥物的依賴顯著減少；即使感染常見病毒（如鼻病毒），也能有效控制血氨水平，不再發(fā)生毒性累積。

　　雖然仍需長期隨訪以評估遠期療效，但目前的結果已經為這一療法的安全性和有效性提供了有力支持。

　　本研究的主要負責人之一、費城兒童醫(yī)院遺傳代謝性疾病基因治療前沿項目主任Rebecca Ahrens-Nicklas博士表示：“多年來基因編輯技術的進步，加上基礎科研與臨床實踐的緊密合作，才讓這一歷史性的時刻成為可能?！?/p>

　　另一位合作者、賓夕法尼亞大學的Kiran Musunuru教授則指出：“我們希望KJ不僅是第一位受益者，更是無數罕見病患者的‘先行者’。”

　　當前，全球已有數百種罕見遺傳病被確認，但由于其致病突變多樣、患者人數稀少，傳統(tǒng)“一刀切”的治療策略難以覆蓋所有人群。而這次的成功，證明了基于個體突變特征的基因編輯療法具備高度可行性，也為未來更多罕見病的治療提供了方向。

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　　此次治療的成功不僅是CRISPR技術應用的一個重要里程碑，也標志著個性化基因療法從理論走向現實。

　　隨著堿基編輯、原位基因修復、遞送系統(tǒng)優(yōu)化等技術的不斷進步，未來有望為包括尿素循環(huán)障礙在內的多種罕見遺傳病提供真正意義上的“治愈性治療”。

　　正如研究團隊所期待的那樣，這或許只是一個開始——一個讓更多罕見病患兒重獲健康未來的起點。