開云網(wǎng)站5月16日消息，近期，美國(guó)賓夕法尼亞州醫(yī)生使用基因編輯工具CRISPR治療了一名患有罕見致命遺傳病的新生兒?？茖W(xué)家稱，這項(xiàng)技術(shù)未來或可惠及數(shù)百萬患者。

　　一名患有罕見致命遺傳病的新生兒在接受為其量身定制的實(shí)驗(yàn)性基因編輯療法后，正在健康成長(zhǎng)。

　　研究人員在最新發(fā)表的論文中描述了這一病例，稱這名來自賓夕法尼亞州克利夫頓海茨的嬰兒KJ·馬爾多恩（KJ Muldoon）是首批通過個(gè)性化基因療法獲得成功治療的案例之一。這種療法旨在修復(fù)會(huì)導(dǎo)致半數(shù)患病嬰兒夭折的關(guān)鍵性微小基因缺陷。盡管普及類似的個(gè)性化治療尚需時(shí)日，但醫(yī)生們希望，這項(xiàng)技術(shù)終有一天能幫助更多罕見病患者。長(zhǎng)期以來，他們的病情都因過于罕見而被基因醫(yī)學(xué)進(jìn)步浪潮忽視。

　　賓夕法尼亞大學(xué)基因編輯專家基蘭·穆蘇努魯（Kiran Musunuru）博士表示，“這是將基因編輯療法用于治療各種罕見遺傳病的第一步?！彼麉⑴c的這項(xiàng)研究成果本周四發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有3.5億罕見病患者，其中大多數(shù)疾病均為遺傳性疾病。馬爾多恩出生后不久就被確診為患有嚴(yán)重CPS1缺陷癥，專家估計(jì)這種疾病發(fā)病率約為百萬分之一?；純后w內(nèi)缺乏代謝氨的關(guān)鍵酶，導(dǎo)致血液中氨積聚引發(fā)全身中毒。部分患者可選擇肝移植。

　　考慮到KJ的生存概率，34歲的父母凱爾·馬爾多恩（Kyle Muldoon）和妮可·馬爾多恩（Nicole Muldoon）一度擔(dān)心會(huì)失去愛子。

　　“我們反復(fù)權(quán)衡所有選擇，仔細(xì)詢問肝移植（一種侵入性手術(shù)）和從未嘗試過的新療法的相關(guān)問題，”妮可回憶道。

　　在費(fèi)城兒童醫(yī)院（CHOP）、賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心及其合作伙伴的協(xié)作下，研究團(tuán)隊(duì)在六個(gè)月內(nèi)開發(fā)出修正KJ缺陷基因的療法。他們使用CRISPR——該基因編輯工具為其發(fā)明者贏得了2020年諾貝爾獎(jiǎng)。醫(yī)生并未沿用初代技術(shù)切割DNA鏈的方法，而是通過“堿基編輯”技術(shù)，將突變的DNA“字母”（即堿基）修正為正常類型，從而降低意外基因變異風(fēng)險(xiǎn)。

　　孟菲斯圣猶大兒童研究醫(yī)院基因療法研究員森提爾·布帕蘭（Senthil Bhoopalan）評(píng)價(jià)說：“他們?nèi)绱搜杆偻瓿芍委煼桨福鴮?shí)令人振奮。這為同類研究確立了節(jié)奏和標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

　　今年2月，KJ首次通過靜脈輸注接受基因編輯療法。治療工具封裝在稱為脂質(zhì)納米顆粒的微小脂肪滴中，這些顆?？杀桓渭?xì)胞吸收。費(fèi)城兒童醫(yī)院基因療法專家、論文作者麗貝卡·阿倫斯-尼克拉斯（Rebecca Ahrens-Nicklas）博士回憶道，盡管當(dāng)日治療室內(nèi)充滿興奮的喧鬧聲，“他居然全程酣睡。”

　　經(jīng)過3月和4月的后續(xù)治療，KJ現(xiàn)已能正常進(jìn)食，感冒等會(huì)加重身體負(fù)擔(dān)并加劇CPS1癥狀的疾病也能良好恢復(fù)?，F(xiàn)年9個(gè)半月的KJ用藥量大幅減少。

　　母親妮可說：“想到他此前的預(yù)后極差，現(xiàn)在哪怕是最微小的發(fā)育里程碑——比如揮手或翻身——對(duì)我們都意義重大。”

　　我們?nèi)蕴幱诶斫膺@種療法對(duì)KJ可能產(chǎn)生作用的早期探索階段，阿倫斯-尼克拉斯說，但他每天展現(xiàn)的成長(zhǎng)發(fā)育跡象都令我們振奮。

　　基因療法的開發(fā)可能極其昂貴，通常針對(duì)更常見的疾病——部分原因很簡(jiǎn)單：患者越多意味著潛在銷售額越高，這有助于支付開發(fā)成本并創(chuàng)造更多利潤(rùn)。例如美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)CRISPR療法用于治療鐮狀細(xì)胞病，這是一種影響全球數(shù)百萬人的痛苦血液疾病。

　　這一項(xiàng)目部分由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助。穆蘇努魯表示，項(xiàng)目數(shù)據(jù)表明開發(fā)定制療法未必需要天文數(shù)字般的花費(fèi)。他稱其成本與肝移植及相關(guān)護(hù)理平均超過80萬美元的費(fèi)用相差不大。

　　“隨著研發(fā)流程越來越嫻熟、周期不斷縮短，規(guī)模效應(yīng)有望推動(dòng)成本大幅走低，”他補(bǔ)充道。

　　布帕蘭也認(rèn)為，科學(xué)家們今后開發(fā)定制療法時(shí)無需完全重復(fù)所有基礎(chǔ)工作，因此這項(xiàng)研究為治療其他罕見疾病奠定了基礎(chǔ)。

　　未參與該研究的邁阿密大學(xué)神經(jīng)學(xué)教授卡洛斯·莫賴斯（Carlos Moraes）表示，此類研究為更多突破打開大門。

　　當(dāng)有人取得這樣的突破性進(jìn)展時(shí)，其他團(tuán)隊(duì)借鑒經(jīng)驗(yàn)繼續(xù)前進(jìn)將不需要多少時(shí)間，他說，障礙固然存在，但我預(yù)測(cè)未來五到十年內(nèi)就能跨越這些障礙。屆時(shí)整個(gè)領(lǐng)域?qū)⑷缂瘓F(tuán)軍般協(xié)同推進(jìn)，因?yàn)槲覀兊募夹g(shù)儲(chǔ)備已基本就緒。（辰辰）