開云官方入口 開云網(wǎng)址近日，費(fèi)城兒童醫(yī)院和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)取得了一項(xiàng)具有里程碑意義的醫(yī)學(xué)突破——人類首次實(shí)現(xiàn)為單個(gè)病人定制基因編輯療法，并成功治療了一名患有罕見致命遺傳疾病的兒童。

　　這項(xiàng)研究以：Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease 為題，于2025年5月15日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，詳細(xì)介紹了這款定制的體內(nèi)堿基編輯療法的開發(fā)和治療過程。

　　這一具有里程碑意義的成功案例可能為基因編輯技術(shù)開辟一條成功應(yīng)用于治療那些目前尚無(wú)醫(yī)療手段可用的罕見病患者的新途徑。

　　嬰兒 KJ 在出生幾天后就被診斷出患有嚴(yán)重的氨甲酰磷酸合成酶-1（CPS1）缺乏癥，這是一種罕見且嚴(yán)重的遺傳疾?。ㄔ谛律鷥褐邪l(fā)病率為130萬(wàn)分之一），是最嚴(yán)重的尿素循環(huán)障礙疾病。

　　人體在分解蛋白質(zhì)時(shí)會(huì)產(chǎn)生氨，正常情況下，我們的身體會(huì)將氨轉(zhuǎn)化為尿素，然后通過排尿?qū)⒛蛩嘏懦鲶w外。然而，患有尿素循環(huán)障礙的兒童肝臟中缺乏將氨轉(zhuǎn)化為尿素所需的酶，氨就會(huì)累積到有毒的水平，從而導(dǎo)致器官損傷，尤其是大腦和肝臟。據(jù)統(tǒng)計(jì)，CPS1 缺乏癥患者在嬰兒早期的死亡率高達(dá) 50%。

　　研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì) KJ 基因組的快速靶向分析，發(fā)現(xiàn)他來自父親和母親的 CPS1 基因分別有一個(gè)單堿基突變（Q335X 和 E714X），這導(dǎo)致了 CPS1 的兩個(gè)等位基因在編碼蛋白時(shí)提前終止。但好在這種基因突變情況非常適合使用堿基編輯技術(shù)進(jìn)行修復(fù)。

　　研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合學(xué)術(shù)界和工業(yè)界，立刻啟動(dòng)了定制堿基編輯療法的開發(fā)工作，他們從細(xì)胞和小鼠模型構(gòu)建開始，進(jìn)行了體外和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并在猴子中進(jìn)行了安全性和有效性驗(yàn)證，最終開發(fā)出了這款定制的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的堿基編輯療法——kayjayguran abengcemeran（k-abe）。

　　在研究團(tuán)隊(duì)馬不停蹄地努力下，整個(gè)開發(fā)、驗(yàn)證、生產(chǎn)以及監(jiān)管審批過程，僅僅花費(fèi)了六個(gè)月時(shí)間，在此期間，KJ 在醫(yī)院中度過，每天服用排氮藥物，并嚴(yán)格遵循特殊的極低蛋白飲食。

　　2025年2月底，在得到監(jiān)管審批后，KJ 接受了這種實(shí)驗(yàn)性堿基編輯療法的首次輸注，3 月和 4 月，他又接受了后續(xù)劑量的治療。截至 2025 年 4 月，KJ 已接受了三次治療，未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。在治療后的短時(shí)間內(nèi)，他已能夠耐受更多的蛋白質(zhì)攝入，所需的排氮藥物用量減半，還能夠從某些常見的兒童疾病（例如鼻病毒感染）中恢復(fù)，而體內(nèi)氨水平不會(huì)升高。此外，他的體重也開始穩(wěn)步提升。研究團(tuán)隊(duì)將對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以全面評(píng)估該療法的益處。

　　研究團(tuán)隊(duì)表示，這些初步結(jié)果相當(dāng)令人鼓舞，希望每一位患者都有可能獲得在首位患者身上看到的同樣效果，也希望其他學(xué)術(shù)研究者能將這種方法用于許多罕見病的研究，讓眾多患者都有機(jī)會(huì)過上健康的生活。幾十年來我們一直聽聞的基因療法的承諾正在成為現(xiàn)實(shí)，它將徹底改變我們對(duì)待醫(yī)學(xué)的方式。